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斯隆凱特琳研究所的科學(xué)家解決了有關(guān)癌癥的100年歷史之謎

更新時間:2021-09-15  |  點擊率:1090

2021年是每本生物化學(xué)教科書中講授的一項基本發(fā)現(xiàn)的100周年。1921年,德國醫(yī)師奧托·沃堡(Otto Warburg)觀察到癌細胞以奇怪的低效方式從葡萄糖中獲取能量:癌細胞沒有像氧氣那樣“燃燒",而是像酵母一樣進行發(fā)酵,然后發(fā)酵。這種與氧氣無關(guān)的過程很快發(fā)生,但葡萄糖中的許多能量尚未開發(fā)。

多年來,已經(jīng)提出了各種各樣的假設(shè)來解釋W(xué)arburg效應(yīng),其中包括癌細胞具有線粒體缺陷的想法(即它們的“能量工廠"),因此無法控制葡萄糖的燃燒。但是這些解釋都沒有經(jīng)受住時間的考驗。(例如,癌細胞的線粒體工作正常。)

現(xiàn)在,由斯隆·凱特琳研究所(Sloan Kettering Institute)的一個研究小組由免疫學(xué)家Ming Li提出了一個新的答案,該答案基于大量的基因和生化實驗,并于1月21日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

它歸結(jié)為Warburg代謝與細胞中稱為PI3激酶的強大酶之間的活性之間先前未被認識的聯(lián)系。

李博士說:“ PI3激酶是一個關(guān)鍵的信號分子,其功能幾乎像細胞代謝的總指揮。"“細胞中大多數(shù)耗能的細胞事件,包括細胞分裂,僅在PI3激酶提示時發(fā)生。"

隨著細胞轉(zhuǎn)移到Warburg代謝中,PI3激酶的活性增加,進而增強了細胞分裂的決心。這有點像給總司令擴音器。

這一發(fā)現(xiàn)改變了生物化學(xué)家普遍認為的觀點,即新陳代謝是細胞信號傳導(dǎo)的次要條件。他們還建議靶向代謝可能是阻止癌癥生長的有效方法。

挑戰(zhàn)教科書視圖

李博士和他的團隊,包括研究生柯旭,研究了免疫細胞中的Warburg代謝,免疫細胞也依賴于這種看似無效的代謝形式。當免疫細胞被告知存在感染時,隨著它們數(shù)量的增加和對抗感染機制的增強,一種稱為T細胞的類型會從典型的燃燒氧的代謝形式轉(zhuǎn)變?yōu)閃arburg代謝。

控制此轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵開關(guān)是一種稱為乳酸脫氫酶A(LDHA)的酶,該酶是響應(yīng)PI3激酶信號傳導(dǎo)而制成的。這種轉(zhuǎn)換的結(jié)果是,葡萄糖僅保持部分分解,并且細胞的胞質(zhì)溶膠中會迅速產(chǎn)生稱為ATP的細胞能量。(相反,當細胞使用氧氣燃燒葡萄糖時,部分分解的分子到達線粒體,并在那里進一步分解,從而延遲生成ATP。)

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來源:生物幫

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